डायसोम: इंसुलिन प्रभावशीलता में सुधार करने के लिए पिता-पुत्र का विकास नैनोटेक

जब यह मधुमेह की देखभाल में सुधार करने की बात आती है तो बॉब गेहो खुद को "लिवर इंजीलवादी" कहते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि वह उस अंग को लक्षित करने वाले नैनोटेक्नोलॉजी का उपयोग करते हुए पीडब्ल्यूडी (मधुमेह वाले लोग) के शरीर में इंसुलिन प्राप्त करने के लिए एक पवित्र मिशन पर है।

क्लीवलैंड, ओह से 50 वर्षीय, खुद भी टाइप 1 के साथ रहने के लिए होता है, 90 के दशक के शुरुआती दिनों में कॉलेज के दौरान निदान किया गया था। यह एक ऐसा जीवन-परिवर्तनकारी क्षण था, जो न केवल अपने स्वास्थ्य के बारे में सोचता था, बल्कि उसे चिकित्सा विज्ञान में एक कैरियर मार्ग पर भी ले जाता था, जिसे उसके पिता ने उसके समक्ष प्रशस्त किया था।

आज, वह क्लीवलैंड-आधारित स्टार्टअप डायसोम फार्मास्युटिकल्स के सीईओ हैं, जिसे नैनो (जिसे हेपेटोसाइट डाइरेक्टेड वेसिकल्स के लिए जाना जाता है) के रूप में जाना जाता है। यह इंसुलिन से जुड़ जाता है, जिससे रक्त को वापस रक्तप्रवाह में छोड़ने से पहले दवा लीवर की चयापचय कोशिकाओं (मांसपेशियों या वसा के बजाय) में बेहतर अवशोषित होती है।

संक्षेप में, यह यकृत-लक्षित यौगिक इंसुलिन कैसे काम करता है, इसके लिए एक गेम-चेंजर हो सकता है - क्योंकि दवा स्पष्ट रूप से जीवन बचाती है, खुराक का अधिकार प्राप्त करना एक बड़ी चुनौती है, अनुमान-कार्य और जोखिमों से भरा है। यह सर्वविदित है कि इंसुलिन का इंजेक्शन शरीर में पर्याप्त तेजी से काम नहीं करता है, इसलिए डायसोम का उत्पाद एक क्रांतिकारी सुधार हो सकता है।

", जो क्रांति घटित होनी है, और यह कि मैं हमें इसके अगुआ के रूप में देखता हूं, इस तरह की (अधिक सटीक और पूर्वानुमान योग्य) इंसुलिन थेरेपी की आवश्यकता है," गेहो कहते हैं। "यह आम तौर पर दवा उद्योग में या रूटीन क्लिनिकल प्रैक्टिस में आम तौर पर अच्छी तरह से नहीं समझा जाता है कि इंसुलिन लीवर में काम क्यों नहीं करना चाहिए, और हमें लगता है कि यह नाटकीय रूप से इंसुलिन थेरेपी के दिन को बदल देगा। हम इस पूरी बात को उल्टा करना चाहते हैं। ”

पिता और पुत्र का मधुमेह अनुसंधान

गेहो ने कभी नहीं सोचा था कि वह अपने प्रसिद्ध चिकित्सा शोधकर्ता पिता, डॉ। डब्ल्यू। ब्लेयर गेहो के नक्शेकदम पर चलेगी। उनके पिता ने 60 के दशक की शुरुआत में मेडिकल स्कूल में प्रवेश किया और उन्हें महान औषधविज्ञानी डॉ। अर्ल सदरलैंड जूनियर के नेतृत्व में लिया गया, जिन्होंने 1971 में प्रोटीन रसायन विज्ञान पर अपने काम के लिए नोबेल पुरस्कार जीता था और उस टीम का हिस्सा थे जिसने "रहस्य" की पहचान की थी 70 के दशक में ग्लूकागन का प्रोटीन ”।

सदरलैंड के तहत अध्ययन करते हुए, बड़े गेहो ने ज्ञान की नींव को सीखा, जो कि वर्षों बाद यकृत-विशिष्ट इंसुलिन विकसित करने में उपयोग करते हैं। गेहो 60 के दशक में प्रॉक्टर एंड गैंबल में शामिल हो गए और कंपनी के रिसर्च डिवीजन के निर्माण में मदद की, जो उनके बेटे का कहना है कि उन्होंने पीएंडजी के क्रेस्ट टूथपेस्ट पर शोध के कारण बॉडी की रासायनिक प्रक्रिया में सीधे तौर पर काम करने वालों की तुलना में अधिक जानकारी दी, जो हड्डियों के चयापचय में देरी हुई। पी एंड जी में, ब्लेयर गेहो ने भी डिड्रोनेल के विकास का नेतृत्व किया, मानव उपयोग के लिए अनुमोदित पहली बिस्फोस्फोनेट दवा, और अस्थि इमेजिंग एजेंट ओस्टियोस्कोन।

ब्लेयर गेहो को टाइप 2 वाले परिवार के सदस्यों के अलावा, मधुमेह से कोई व्यक्तिगत संबंध नहीं है, लेकिन उनके शोध ने उन्हें यकृत-विशिष्ट इंसुलिन का मार्ग प्रशस्त किया। 90 के दशक की शुरुआत में, उन्होंने क्लीवलैंड में टेक-स्टार्टअप एसडीजी इंक को मधुमेह रोगियों में इंसुलिन वितरण में सुधार करने के लिए अपने काम को विकसित करने की तकनीक को जारी रखने के लिए एक तरीका बताया।

90 के दशक की शुरुआत में उस समय के आसपास, उनके बेटे बॉब संगीत की पढ़ाई कर रहे थे और ऑर्केस्ट्रा कंडक्टर बनने के लिए योजना बना रहे थे (स्नातक बिजनेस स्कूल के बाद, जिसे उन्होंने संगीत के मामले में "कमबैक" कहा था)। लेकिन एक नियमित शारीरिक ने टाइप 1 निदान का नेतृत्व किया, और अपने स्वयं के डॉक्टर को देखने के बाद पहली कॉल अपने पिता को दी। उस समय से, मधुमेह उनकी दुनिया बन गई - व्यक्तिगत और पेशेवर। अब 26 साल हो गए हैं।

"मेरे पिता बस एसडीजी शुरू कर रहे थे और इंसुलिन थेरेपी डिवाइस बनाने के अपने ओडिसी को जारी रखे हुए थे, इसलिए मैं वहां गया और अपने पैरों को गीला कर दिया ... बाकी, जैसा कि वे कहते हैं, इतिहास है," गेहो कहते हैं। "मैं संगीत की दुनिया से जहाज से कूद गया और मुझे (मेरे पिता की) मानसिकता और इस तरह के मधुमेह अनुसंधान से बहुत घबराहट हुई।"

दोनों तब से एक संयुक्त मार्ग पर हैं, कई स्टार्टअप के लक्ष्य पर सभी एक ही लक्ष्य पर हैं: यह पाने के लिए शोध चरणों और बाजार के माध्यम से HDV मौखिक और इंजेक्शन इंसुलिन थेरेपी। 1994 में निर्मित SDG होल्डिंग टेक कंपनी अब अपने 25 वें वर्ष में है, और पिता-पुत्र की टीम ने संयुक्त रूप से Diasome Pharmaceuticals की स्थापना की, जो अब अपने 15 वें वर्ष में है। डाउन-पीरियड के बाद जिसमें वे विज्ञान के साथ-साथ फंडिंग पर चुपचाप काम कर रहे थे, बॉब गेहो ने कुछ साल पहले डायसोम के सीईओ और निदेशक के रूप में कदम रखा और उनके पिता अब मुख्य विज्ञान अधिकारी के रूप में कार्य करते हैं।

उनके मिशन में बदलाव नहीं हुआ है, और गेहो हमें बताता है कि वे पहले से कहीं ज्यादा करीब हो रहे हैं।

डायसोम के पीछे की अवधारणा

वास्तव में, HDV तकनीक (हेपेटोसाइट डायरेक्टेड वेसिकल्स) की अवधारणा को समझना बहुत सरल है: आपके शरीर में इंसुलिन के काम करने के तरीके को वैसा ही बनाना चाहिए, जैसा कि बिना मधुमेह वाले लोगों में होता है।

जैसा कि गेहो कहता है: “हम स्वस्थ, गैर-मधुमेह के रूप में दोगुना इंसुलिन क्यों इंजेक्ट कर सकते हैं, लेकिन अभी भी उच्च रक्त शर्करा का स्तर है? क्योंकि इंसुलिन शरीर में उस तरह से काम नहीं करता है। "

यह हमारे शरीर में इंसुलिन प्राप्त करने से परे चिकित्सा की आवश्यकता को दर्शाता है, वे कहते हैं।

मधुमेह के बिना उन लोगों में अग्न्याशय से इंसुलिन ट्रिगर होता है, लेकिन यह पहले यकृत में जाता है, जहां लगभग 65% ग्लूकोज संग्रहीत होता है। लेकिन हमारे लिए पीडब्ल्यूडी, जो उपचर्म इंसुलिन लेते हैं, उसका उपयोग पहले वसा और मांसपेशियों की कोशिकाओं द्वारा किया जाता है, न कि यकृत से। इसलिए जब हम भोजन के समय इंसुलिन ले रहे होते हैं, तो लीवर के बजाय हम जितना खा रहे हैं, उसका दो तिहाई ग्लूकोज संग्रहित होता है, लगभग यह सभी लीवर से होकर रक्त में जाता है। यकृत में केवल हेपेटोसाइट्स ही स्टोर कर सकते हैं और फिर ग्लूकोज को छोड़ सकते हैं, लेकिन ऐसा नहीं है जो इंसुलिन का उपयोग कर रहे हैं।

इसे "स्ट्रीटलाइट इफ़ेक्ट" की तरह समझें - जहाँ कोई रात में स्ट्रीट लाइट के नीचे खड़ा होकर अपनी चाबी या गिरा हुआ सिक्का ढूंढ रहा हो, जहाँ से वास्तव में गिरा हो वहाँ से ब्लॉक कर देता है; कोई पूछता है कि वे उस जगह के करीब क्यों नहीं खोज रहे हैं जहां इसे गिरा दिया गया था, और खोजकर्ता ने जवाब दिया: "यहां बेहतर प्रकाश।" जो कि HDV और इंसुलिन के साथ हो रहा है के बराबर है, Geho कहते हैं; लिवर अंधेरे और इंसुलिन है बस प्रभावी ढंग से काम करने के लिए वहाँ नहीं मिलता है। बल्कि, यह सिर्फ उसी जगह जा रहा है जहां प्रकाश है और पीडब्ल्यूडी को उम्मीद है कि यह काम करेगा।

जेहो केंद्र और टी 1 डी एक्सचेंज के हालिया परिणामों के आंकड़ों की ओर इशारा करते हैं कि मधुमेह के कुछ लोग वास्तव में अपने A1C या परिणामों के लक्ष्यों को पूरा कर रहे हैं। HDV के साथ, वे उन अंधेरे क्षेत्रों में थोड़ा और प्रकाश चमकाने में मदद कर सकते हैं और इंसुलिन को बेहतर काम करने में मदद कर सकते हैं, वे कहते हैं।

जबकि उनकी HDV तकनीक नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजर रही है, एक उत्पाद प्रोटोटाइप के लिए दृष्टि में कुछ अलग विकल्प शामिल हो सकते हैं:

• डायसोम बाजार कर सकता है HDV रोगियों को शीशी या पेन में जोड़ने के लिए जो वे 20 नैनोमीटर के वेतन वृद्धि में उपयोग कर रहे हैं। HDV नैनोपार्टिकल्स इंसुलिन से जुड़ेंगे और इसका एक निश्चित हिस्सा, जब शरीर में इंजेक्ट किया जाएगा, पीडब्लूडी के जिगर में जाने के लिए। इंसुलिन संरचना के बारे में कुछ भी नहीं बदलेगा, इसलिए यह जीवन-निर्वाह करने वाले मेड्स के लिए एक ऐड-ऑन है जो हम पहले से ही प्रत्येक दिन का उपयोग करते हैं।

• कि HDV समाधान मौजूदा इंसुलिन उत्पादों के साथ पैकेज में बेचा जा सकता है, जब रोगी तैयार होने के लिए अपने पेन, शीशियों या पंप कारतूस में जोड़ते हैं। लेकिन यह एक अलग उत्पाद के रूप में बेचे जाने की अधिक संभावना है, क्योंकि इंसुलिन डेवलपर्स अपने उत्पादों के साथ इसे जोड़ने के लिए उत्सुक नहीं हो सकते हैं।

• या अगर साझेदारी इंसुलिन निर्माताओं लिली, नोवो और सनोफी के साथ हुई, तो उत्पादन प्रक्रिया के दौरान उन इंसुलिन उत्पादों में HDV को जोड़ने का एक तरीका हो सकता है, क्योंकि एक घटक उनके इंसुलिन को अधिक प्रभावी बनाता है।

• डायसोम एक ओरल कैप्सूल फॉर्म भी विकसित कर रहा है, जिसमें एचवी इंसुलिन अणु की पांच इकाइयां हैं।

"यह एक लगभग सरल विचार है," गेहो कहते हैं। "इंसुलिन दुनिया में कोई और नहीं जिगर-लक्षित भोजन-समय इंसुलिन थेरेपी देख रहा है, और जो डायसोम को सामने छोड़ देता है - संभवतः अपने दम पर।"

एक बड़ा इंसुलिन ओवरसाइट?

स्वयं एक प्रकार के रूप में, गेहो आज हमारे पास मौजूद इंसुलिन के लिए आभारी है, लेकिन निश्चित रूप से नहीं।

“अब, मैं एक भोजन से पहले 15 मिनट इंजेक्षन करने के लिए प्यार करता हूँ, बजाय इससे पहले कि समय से पहले। मैं इसकी सराहना करता हूं और प्यार करता हूं कि ये कंपनियां हमें ऐसा करने के लिए क्या दे रही हैं। लेकिन यह दिन-प्रतिदिन के पहलू से एक भयानक उत्पाद है। आप वास्तव में एक बदतर उत्पाद नहीं बना सकते। यही कारण है कि हम मौजूद हैं, इसे बदलने और एक तकनीक विकसित करने के लिए जो हमारे इंसुलिन को ग्लूकोज चयापचय को समझने की अनुमति देता है। ”

गेहो यहां तक ​​कहता है कि नोवो के तेज-अभिनय वाले Fiasp सहित नए, तेज इंजेक्टेबल इंसुलिन - एक ही चुनौती का सामना करते हैं क्योंकि वे जिगर में जाने के मुद्दे को हल नहीं करते हैं। अफ्रेज़ा जैसे इंसुलिन इंहेल्ड थोड़ा अलग जानवर है, क्योंकि यह यकृत के बजाय फेफड़ों में जाता है।

लेकिन वह यह नहीं समझ सकता है कि यह लीवर पाथवे सब क्यों है लेकिन इसे आज तक अनदेखा किया गया है।

"एक निश्चित स्तर पर, लोगों को नाराज होना चाहिए क्योंकि इंसुलिन कंपनियां हमें यह कहानी नहीं बता रही हैं," गेहो कहते हैं। "हर हाई स्कूल के छात्र को पता चलता है कि लिवर ग्लूकोज को स्टोर करता है, लेकिन किसी कारण से फार्मा इंसुलिन बनाने वालों को इसका एहसास नहीं होता है। यह हैरान करने वाला है। ”

फार्मा दिग्गजों लिली और नोवो ने अपने स्वयं के यकृत-लक्षित इंसुलिन उपचारों को छोड़ दिया है, लेकिन अनुसंधान के क्षेत्र में काफी रुचि है।

इंसुलिन और लिवर स्टडीज का JDRF सपोर्ट

तो पिछले पांच वर्षों में डायसोम तेज क्यों नहीं चला? गेहो बताते हैं कि इंसुलिन की दुनिया में काफी बदलाव और "विस्तारित सोच" रही है। वैज्ञानिक प्रगति और वाणिज्यिक समाधानों के बीच अंतर को कम करने के लिए 2015 में स्थापित JDRF के T1DFund द्वारा इसकी मदद की गई है।

2017 में, उस निवेश कोष ने डायसोम के अनुसंधान को अपनी एक परियोजना के रूप में लिया, जिसने हाल के वर्षों में उनके नैदानिक ​​अध्ययन को किकस्टार्ट किया है। इसके अलावा नैदानिक ​​अनुसंधान में Beyond A1C को देखना भी शामिल है, ताकि अन्य परिणामों जैसे कि कम हाइपोग्लाइसीमिया और टाइम इन रेंज (टीआईआर) की भी जांच की जा सके क्योंकि वे इस एचडब्ल्यू इंसुलिन थेरेपी को विकसित करते हैं।

"हम जितना संभव हो सके आगे की सोच रखने की कोशिश कर रहे हैं," गेहो हमें बताता है।

आज तक, डायसोम ने टाइप 1 के साथ पीडब्ल्यूडी में अपने HDV नैनोटेक के तीन मानव नैदानिक ​​अध्ययन पूरे किए हैं।

• इसके चरण 2 "गुड टू ग्रेट" डबल-ब्लाइंड, मल्टी-सेंटर स्टडी जो इंजेक्शन की तुलना में है HDV को तेजी से अभिनय करने वाले इंसुलिन (लिस्प्रो) बनाम लिस्पप्रो में मिलाया गया है, जो 42% रोगियों में अकेले बेसलाइन ए 1 सी के स्तर 6.9% और 7.9% से अधिक खुराक के छह सप्ताह के बीच है।

• इसके चरण 2 "इंसुलिन पंप" डबल-अंधाधुंध क्रॉसओवर अध्ययन है कि इंजेक्शन की तुलना में HDV तीन सप्ताह से अधिक लगातार चमड़े के नीचे इंसुलिन जलसेक पर सात विषयों में अकेले lispro बनाम lispro में जोड़ा गया।

• इसके चरण 2 बी "इनसुलिन लीवर इफेक्ट" (ISLE-1) डबल-ब्लाइंड, बहु-केंद्र अध्ययन जिसमें 176 मरीज शामिल थे और इंजेक्शन की तुलना में HDV खुराक के छह महीनों में अकेले लिस्पप्रो बनाम लिस्पप्र में जोड़ा गया था।

आगे जा रहे हैं, अधिक शोध नल पर है और पहले से ही चल रहा है:

• पहले प्रकार 1 पीडब्ल्यूडी को "ओपीटीआई -1 अध्ययन" के रूप में जाना जाने वाला एक चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण में नामांकित किया गया है, जो कि HDV इंजेक्शन के लिए खुराक मार्गदर्शन को देखता है। यह मार्च 2019 में छह महीने का अध्ययन शुरू हुआ, और 60 लोगों के नामांकन की उम्मीद है। यहाँ उस अध्ययन पर एक समाचार जारी किया गया है।

• यदि सब कुछ नियोजित हो जाता है, तो डायसोम 2019 में चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण प्रोटोकॉल को अंतिम रूप देने के लिए एफडीए के साथ काम करने की उम्मीद करते हैं, और जो 2020 की शुरुआत में शुरू हो सकते हैं। यदि ऐसा है, तो उन्हें उम्मीद है कि 2022 तक बाजार में HDV एडिटिव्स होंगे।

विज्ञान और अवधारणा बहुत पेचीदा है, साथ ही मिशन: शरीर की सामान्य चयापचय प्रणाली के साथ इंसुलिन की प्रत्येक इकाई को बेहतर बनाने के लिए - सभी इंसुलिन को अधिक प्रभावी और अधिक सुरक्षित बनाता है। यकीन है कि डायसोम देखना दिलचस्प होगा और यह एचवी थेरेपी आगे बढ़ेगा!

ओह, और क्या गेहो के जीवन में अभी भी कोई संगीत है?

वह हंसता है, और हमें बताता है कि उसके सभी चार बच्चे पियानो बजाते हैं, लेकिन अधिकांश संगीत के लिए अब उसके सिर को साफ करने में मदद करने के लिए एक सख्त व्यक्तिगत तरीका है। इन दिनों मुख्य ऑर्केस्ट्रा का आयोजन इंसुलिन थेरेपी के बारे में है, और आशा है कि यह मधुमेह समुदाय के लिए निकला जो मोजार्ट संगीत की दुनिया के लिए था।