Denise Faustman, MD, PhD, को कई हलकों में जाना जाता है, जो कि टाइप 1 डायबिटीज (T1D) के इलाज के सबसे विवादास्पद आंकड़ों में से एक है। उसने अपने काम के साथ लाखों डॉलर और आशा की लहरें उठाईं, लेकिन प्रभावी रूप से अनुसंधान समुदाय द्वारा भी चौंक गया है। फिर भी वह एक इलाज के लिए अपने अभिनव वैक्सीन-आधारित दृष्टिकोण के साथ आगे बढ़ता है, कभी भी नैयर्स को उसे निराश नहीं करते हैं।
यह उसकी कहानी है।
एक बच्चे के रूप में प्रेरित किया
मिशिगन के रॉयल ओक में जन्मे डॉ। फाउस्टमैन अब मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल (MGH) में इम्युनोबायोलॉजी प्रयोगशाला और बोस्टन में हार्वर्ड मेडिकल स्कूल का नेतृत्व करते हैं।
एक बच्चे के रूप में, फ़ॉस्टमैन याद करते हैं कि उन्होंने अपने बाल रोग विशेषज्ञ के सामान्य स्वर और दृष्टिकोण को कितना नापसंद किया।
"वह वास्तव में गंभीर था और बहुत बात नहीं करता था," फ़ॉस्टमैन कहते हैं। "मुझे लगा कि मैं इस आदमी से बेहतर काम कर सकता हूं।"
और इसलिए उसने हाई स्कूल और कॉलेज में शोध का एक बड़ा काम करते हुए, डॉक्टर बनने की ठानी। कॉलेज के बाद एक दशक के दौरान, फ़ॉस्टमैन ने अपने एमडी, पीएचडी और पोस्टडॉक्टोरल डिग्री अर्जित की, हमेशा अनुसंधान के लिए एक जुनून द्वारा ईंधन।
उसने कई वर्षों तक डायबिटीज क्लीनिक में एक हैंड-ऑन फिजिशियन के रूप में काम किया, लेकिन डायबिटीज़माइन को बताती है कि उसने ब्लड शुगर, कोलेस्ट्रॉल, जटिलताओं आदि के बारे में "डेबी डाउनर" के व्याख्यान के बाद रोगियों को बुरी खबर देने के काम को पाया। आखिरकार, उसने अपना रास्ता खोज लिया।
"मुझे लगा कि मुझे सवाल पूछना पसंद है, इसलिए मुझे लगा कि शायद अकादमिया जाने का एक अच्छा तरीका है," फ़ॉस्टमैन बताते हैं, जिन्होंने सेंट लुइस के वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में दिग्गज डॉ। पॉल एस्टन लैसी के साथ काम करना शुरू किया, जो आइलेट सेल के लिए अग्रणी थे मधुमेह के लिए एक संभावित उपचार के रूप में प्रत्यारोपण।
डायबिटीज के पहले शोध में लेसी भी चूहों के अग्न्याशय से इंसुलिन-स्रावित कोशिकाओं को पहचानने और अलग करने के लिए थी।
प्रारंभिक प्रत्यारोपण कार्य
फॉस्टमैन बताते हैं, "लैसी के साथ मेरा काम आइलेट सेल को अदृश्य बनाने पर केंद्रित था," इस कार्य को आगे बढ़ाते हुए, ताकि हमें मरीजों को इम्यूनोस्प्रेसिव ड्रग्स देने की जरूरत न पड़े।
जब तक फ़ॉस्टमैन वाशिंगटन विश्वविद्यालय से बाहर निकल रहे थे, तब तक उन्होंने 1989 में पहला आइसलेट सेल प्रत्यारोपण किया था, इस उम्मीद के साथ कि टी 1 डी का इलाज कोने के आसपास ही था। T1D- केंद्रित संगठन JDRF के निर्माण में इस शोध का भी महत्वपूर्ण योगदान था।
"यह दुनिया का एकमात्र स्थान था जिसने एक आइलेट सेल को अलग कर दिया था," फ़ॉस्टमैन कहते हैं। "एमजीएच और हार्वर्ड ने मुझे भर्ती किया - उन्होंने मुझे आइलेट सेल अलगाव और प्रत्यारोपण शुरू करने के लिए एक प्रयोगशाला में स्थापित किया।"
Faustman के प्रारंभिक आइलेट सेल प्रत्यारोपण कार्य T1D वाले रोगियों में आइलेट डालने पर केंद्रित थे, जो किडनी प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे थे।
"हमें लगा कि अगर वे पहले से ही यकी सामान - इम्यूनोसप्रेसेरिव ड्रग्स - किडनी ट्रांसप्लांट के लिए हैं, तो यह आइलेट सेल ट्रांसप्लांट का अच्छा मौका था।"
कुछ हफ़्ते के भीतर, हार्वर्ड में फ़ॉस्टमैन और उनकी टीम ने पाया कि आइलेट कोशिकाएं मृत थीं, जबकि किडनी अभी भी अच्छा प्रदर्शन कर रही थी।
"हम शायद 8 से 12 प्रत्यारोपण करते थे, इससे पहले कि हमारे पास एक क्रिस्टल स्पष्ट खराब उत्तर था," फाउस्टमैन याद करते हैं।
आज, अग्नाशय की कोशिकाओं पर प्रतिरक्षा प्रणाली के चल रहे हमले के बारे में हम जो जानते हैं, उसे देखते हुए, यह परिणाम आश्चर्यजनक नहीं है। हालांकि, उस समय - देर से 80 और 90 के दशक की शुरुआत में - मधुमेह शोधकर्ताओं ने इस धारणा के तहत काम किया कि निदान के समय प्रतिरक्षा प्रणाली केवल एक बार हमला करती है।
समुदाय को ले जाना
“इतने सारे असफल प्रत्यारोपण देखने के बाद, मैंने कहा, wait अरे, एक मिनट रुको। यहां स्पष्ट रूप से एक स्वप्रतिरक्षी समस्या अभी भी उत्पन्न हो रही है, "" फ़ॉस्टमैन को याद करते हैं। “यह समुदाय को आगे बढ़ाने का मेरा पहला अनुभव था। उन्होंने बस यह माना कि ऑटोइम्यूनिटी चली गई थी, लेकिन कुछ ऐसे थे जिन्होंने हमें अपने हाथों को ऊपर उठाया और इशारा किया कि ऑटोइम्यूनिटी अभी भी एक बड़ा मुद्दा है और हम बहुत लोकप्रिय नहीं थे। ”
निश्चित रूप से पर्याप्त है, अगले दशक के दौरान, यह विचार कि T1D के साथ लोगों में ऑटोइम्यूनिटी जारी है, व्यापक रूप से स्वीकार किए जाते हैं।
"जब हमने यह कहना शुरू कर दिया कि आइलेट कोशिकाएँ मधुमेह का इलाज नहीं हैं, तो जब मुझे पूरा the अपना मुंह बंद रखना चाहिए 'अगर आप उस पैसे के लिए जा रहे हैं जिसके खिलाफ आप जा रहे हैं।"
Faustman ने सामान्य बेसिलस कैलमेट गुएरिन (BCG) वैक्सीन पर ध्यान केंद्रित करने के अपने अपरंपरागत दृष्टिकोण को शुरू किया, जो कि ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) और टी-नियामक कोशिकाओं के अपने ज्ञात प्रेरण के कारण है, जो T1D के कारण खराब T- कोशिकाओं को मारने की क्षमता रखता है।
लैब चूहों में उसके शुरुआती परिणामों ने बहुत उत्तेजना पैदा की, लेकिन चूंकि अन्य शोधकर्ता उसके परिणामों को पुन: पेश करने में असमर्थ थे, इसलिए वैज्ञानिक समुदाय के बीच संदेह फैलने लगा। जेडीआरएफ, जो कि इलाज अनुसंधान का एक प्रमुख फंड है, ने उसे वापस करने से इनकार कर दिया।
फिर भी, उसने नए मधुमेह शुरुआत वाले लोगों के बजाय दीर्घकालिक मधुमेह वाले लोगों में पहली प्रतिरक्षा अंतःप्रेरक नैदानिक परीक्षण शुरू किया।
2018 में, एक अभूतपूर्व कदम में, JDRF और अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन (ADA) ने एक संयुक्त बयान जारी कर समुदाय को अपने शोध के बारे में बहुत उत्साहित नहीं होने की चेतावनी दी। उन्होंने कहा कि उनके अध्ययन बहुत छोटे नमूना आकार थे और "निष्कर्ष सोचा-समझा सवालों के जवाब नहीं बल्कि निश्चित जवाब" जो कि उनके काम की सफलता से पहले मोटे तौर पर टाल दिए जा सकते हैं।
निर्णायक या नहीं?
लेकिन फ़ॉस्टमैन का कहना है कि यदि आप कई खोजों को देखते हैं जो उसने और उसके सहयोगियों ने वर्षों में बनाई हैं, तो उन्हें अक्सर उस समय से मना कर दिया जाता था और फिर 10 साल बाद स्वीकार किया जाता था जब अन्य शोधकर्ताओं ने गति पकड़ी थी।
वह शुरुआती वैज्ञानिक हठधर्मिता के उदाहरणों की एक सूची प्रदान करती है जिसे फाउस्टमैन और उनके सहयोगियों ने चुनौती दी थी - जो बाद में सच निकला:
- प्रारंभिक निदान के लंबे समय बाद भी प्रतिरक्षा प्रणाली की पहचान करना इंसुलिन उत्पादक बीटा कोशिकाओं पर हमला कर रहा है
- T1D के परिणामों की पहचान काफी हद तक "miseducated" CD8 कोशिकाओं के परिवर्तन से होती है, CD4 कोशिकाओं के लिए अच्छी तरह से स्वीकृत भूमिका के अलावा
- टीएनएफ हार्मोन की पुष्टि करते हुए "खराब" सीडी 8 कोशिकाओं को मार सकता है और सहायक नियामक टी-कोशिकाओं को प्रेरित कर सकता है
- टी 1 डी वाले अधिकांश लोगों की पहचान प्रारंभिक निदान के बाद दशकों तक अलग-अलग मात्रा में इंसुलिन और सी-पेप्टाइड का स्राव करती रहती है
- आइलेट कोशिकाओं की पहचान एचएलए वर्ग -1 मार्कर है जो खराब टी-सेल विकास और "टीएनएफ-संवेदनशील मार्ग में डाउनस्ट्रीम इंट्रासेल्युलर दोष" की खोज को ट्रैक करता है।
- बीसीजी प्रेरित टीएनएफ को दर्शाता है, जो चूहों में अंत-चरण टी 1 डी को उलट देता है
"हम हमेशा अभिनव चीजें करने की कोशिश करते हैं," फ़ॉस्टमैन कहते हैं, जो टी 1 डी अनुसंधान समुदाय से व्यापक समर्थन की कमी के बावजूद आगे बढ़ना जारी रखता है।
“चिकित्सा के इतिहास में लगभग हर बड़ी सफलता विवाद के रूप में शुरू हुई। फ़ॉस्टमैन कहते हैं, मुझे परवाह नहीं है कि लोग तब तक क्या कहते हैं, जब तक कि यह ईमानदार न हो। "जैसा कि डैनियल मोयनिहान ने कहा, 'हर कोई अपनी राय का हकदार है, लेकिन अपने तथ्यों से नहीं।'
मधुमेह के अधिवक्ता और लेखक जेम्स हिर्श ने फ़ॉस्टमैन विवाद को इस तरह से अभिव्यक्त किया: "विज्ञान विज्ञान की दुनिया में, वह एक अपरंपरागत विचारक है, वह ऐसे प्रयोग कर रही है जो कोई और नहीं कर रहा है, और उसने अपना जीवन उद्देश्य के लिए समर्पित कर दिया है। वह पंख भी रगड़ती है क्योंकि वह अपने काम को बढ़ावा देती है और प्रचार को आकर्षित करती है। तेजतर्रार विज्ञान में प्रशंसा नहीं है, और उसके खिलाफ कुछ हमले व्यक्तिगत और अनुचित हैं। लेकिन उसकी बड़ी समस्या, और जेडीआरएफ ने वर्षों से उसके अनुरोधों को अस्वीकार कर दिया है, उसके शोध की पुनरुत्पादकता और उसके काम की समग्रता के आसपास केंद्र हैं। "
उसके काम का वित्त पोषण: एक अप्रत्याशित संबंध
अरबपति ली इकोका ने T1D की जटिलताओं के कारण अपनी पत्नी, मैरी मैकक्लेरी को खो दिया, उन्होंने बीमारी का इलाज खोजने के लिए अपने कुछ धन का निवेश करने की ठानी और इकोका फैमिली फाउंडेशन की शुरुआत की।
मुख्य रूप से फोर्ड मस्टैंग के विकास के लिए जाना जाता है, इयाकोका फोर्ड मोटर्स में एक सफल ऑटोमोबाइल कार्यकारी था और इसे Corporation 80 के दशक में क्रिसलर कॉर्पोरेशन को पुनर्जीवित करने के लिए भी श्रेय दिया गया था।
"एक दिन, मैं अपने कार्यालय में हूँ और यह आदमी दिखाता है," फाउस्टमैन याद करता है। यह जॉर्ज केहिल, एक प्रसिद्ध मधुमेह शोधकर्ता, बोस्टन में जोसलिन मधुमेह केंद्र के वरिष्ठ नेतृत्व और हावर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट के पिछले अध्यक्ष थे।
"उन्होंने कहा,’ मुझे वास्तव में आपके काम में दिलचस्पी है और मुझे यह तथ्य पसंद है कि आप मानव इम्यूनोलॉजी में रुचि रखते हैं, "फॉस्टमैन याद करते हैं। "उन्होंने कहा कि उन्हें Iacocca द्वारा चयनित किया गया है ताकि नवयुवकों को नवीन चीजें मिल सकें।"
नतीजा डायबिटिक लिम्फोसाइटों पर केंद्रित एक छोटा सा अनुदान कार्यक्रम था - और इकोका फैमिली फाउंडेशन उसके अनुसंधान में आर्थिक योगदान दे रहा है, जिसमें उसके चरण I नैदानिक परीक्षणों की ओर 10 मिलियन डॉलर की एकमुश्त राशि शामिल है।
उस और अन्य निजी दाताओं के बीच, फ़ॉस्टमैन लैब ने पिछले कुछ वर्षों में $ 22 मिलियन से अधिक उठाया है और सक्रिय रूप से धन उगाहना जारी है।
बीसीजी वैक्सीन के साथ शुरुआत करना
बीसीजी वैक्सीन जो फ़ॉस्टमैन के मधुमेह अनुसंधान का फोकस है, 100 वर्षों से मौजूद है, जो मुख्य रूप से मनुष्यों को तपेदिक से बचाने की क्षमता के लिए जाना जाता है।
प्रारंभ में, T1D के इलाज के लिए बीसीजी का उपयोग इस उम्मीद के साथ किया गया था कि यह प्रतिरक्षा प्रणाली को कीमती इंसुलिन उत्पादक बीटा-कोशिकाओं को नष्ट करने से रोक देगा।
लेकिन 2000 के दशक की शुरुआत में, Faustman ने TNG के रूप में जाना जाने वाले हार्मोन के स्तर को बढ़ावा देने के लिए BCG के उपयोग पर अपनी जगहें स्थापित कीं। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि ऑटोइम्यून बीमारी वाले लोग टीएनएफ में कमी हैं। टीएनएफ को बढ़ाकर, फ़ॉस्टमैन ने बीटा कोशिकाओं को मारने वाली टी-कोशिकाओं को खत्म करने और टी-नियामक कोशिकाओं की मात्रा बढ़ाने का लक्ष्य रखा, जो तब अग्न्याशय को नए बीटा कोशिकाओं का उत्पादन करने में मदद करेंगे।
सबसे पहले, Faustman ने TNF के एक नए स्रोत के निर्माण पर चर्चा करने के लिए एक फार्मास्युटिकल निर्माता को खोजने की कोशिश की, लेकिन उन्होंने इसे बहुत महंगा पाया, मानव शरीर में केवल एक बार प्रशासित होने के बाद, और संभवतः आपको बहुत अधिक प्राप्त होने पर घातक।
दूसरी ओर, "बीसीजी वैक्सीन, दुनिया भर में टीकों के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक सरल दवा है, इसलिए हम इसे फिर से बनाने की कोशिश क्यों कर रहे हैं?" फ़ॉस्टमैन पूछता है।
Faustman के चरण I का परीक्षण
चूहों के परीक्षणों में, बीसीजी वैक्सीन निकट-मृत्यु मधुमेह वाले चूहों में प्रभावी था, इसलिए फ़ॉस्टमैन ने मधुमेह अनुसंधान में एक मानक से तोड़ दिया और 2007 में शुरू हुए उसके चरण I परीक्षण में भाग लेने के लिए दीर्घकालिक मधुमेह वाले लोगों को चुना।
"उस समय, हम चिंतित थे कि हमारे पास नई शुरुआत के रोगियों को भर्ती करने के लिए बजट नहीं होगा," फाउस्टमैन कहते हैं।
अंत में वे 9 प्रतिभागियों में टी 1 डी के इलाज के लिए बीसीजी वैक्सीन का उपयोग करने में सक्षम थे - जिनमें से सभी 15 से 20 वर्षों तक इस बीमारी के साथ रहते थे। शुरुआती नतीजे बेहद कम थे।
22 सप्ताह में, A1C परिणामों या इंसुलिन उत्पादन में कोई बदलाव नहीं हुआ। फाउस्टमैन ने टी-नियामक कोशिकाओं और सी-पेप्टाइड कोशिकाओं जैसे बायोमार्कर में छोटे बदलाव पाए। भले ही, वह कहती हैं कि ये निष्कर्ष टी 1 डी के दिन-प्रतिदिन के बोझ के साथ रहने वालों के लिए एक जीत की तरह महसूस नहीं करेंगे।
लगभग उसी समय, नई शुरुआत में मल्टीपल स्केलेरोसिस के रोगियों में बीसीजी वैक्सीन का उपयोग करके शोध प्रकाशित किया गया था, और यह प्रभावशाली था।
"उस डेटा से पता चला कि बीसीजी रिलेप्स को रोक रहा था, एमआरआई स्कैन में दिखा कि घाव [मस्तिष्क पर] प्रगति नहीं कर रहे थे, और कुछ भी उलट रहे थे," फ़ॉस्टमैन याद करते हैं। “और ये निष्कर्ष बीसीजी के साथ उपचार शुरू करने के दो साल और तीन साल बाद हो रहे थे। बीसीजी बीमारी को रोक रहा है और मस्तिष्क की वसूली का उत्पादन कर रहा है। ”
इस शोध ने फ़ॉस्टमैन को अपने स्वयं के बीसीजी अध्ययन को फिर से खोलने का नेतृत्व किया, जो 22 सप्ताह के परीक्षण के पूरा होने के बाद बंद हो गया।
"हमने अपने डेटा को देखा और सोचा,’ हम यह क्यों सोचेंगे कि हम 22 महीनों में नैदानिक रूप से सार्थक डेटा देखेंगे? "
निश्चित रूप से पर्याप्त है, जब उन्होंने बीसीजी के टीकाकरण के तीन से चार साल बाद हर प्रतिभागी को वापस लाया, तो उन्होंने उल्लेखनीय परिवर्तन पाया।
"हमने उनकी A1Cs को देखकर शुरुआत की," फ़ॉस्टमैन बताते हैं, "और यह एक सूक्ष्म खोज नहीं थी।"
बीसीजी प्राप्त करने के तीन साल बाद, प्रत्येक प्रतिभागी को ए 1 सी में 10 से 18 प्रतिशत की कमी का अनुभव हुआ, और उनकी इंसुलिन की जरूरत कम से कम एक तिहाई कम हो गई।
वह कहती हैं कि कई लोगों ने नव निदान के बजाय दीर्घकालिक रोगियों को शामिल करने के लिए उनकी पसंद पर सवाल उठाया। उसकी प्रतिक्रिया: "ऐसी धारणा है कि एक बार जब आप इस बीमारी को प्राप्त कर लेते हैं, और यह सालों से चली आ रही है, तब तक बहुत देर हो चुकी होती है। लेकिन क्या यह नहीं है कि जनता क्या चाहती है: उन लोगों के लिए एक इलाज, जिनके पास वर्षों और वर्षों से मधुमेह था? ”
आलोचना का दूसरा बिंदु सिर्फ नौ मरीजों का नमूना आकार था। "जब आप विशाल सांख्यिकीय महत्व के साथ एक छोटे से अध्ययन को देखते हैं, तो इसका मतलब है कि हर कोई उपचार का जवाब देता है," वह कहती हैं।
इसके अलावा, फस्टमैन और उनकी टीम ने अपने चरण I के परीक्षण के परिणामों को प्रकाशित करने के लिए एक साल इंतजार किया, और बाद में 2018 में प्रकाशित एक अधिक व्यापक पांच-वर्षीय अनुवर्ती किया। वह कहती हैं कि उन्होंने "निष्कर्षों को प्रकाशित करने का विरोध किया जब तक हम बेहतर तरीके से समझ नहीं पाए कि क्या हुआ। रक्त शर्करा के स्तर में स्थिर और दीर्घकालिक सुधार और इंसुलिन की जरूरत में एक तिहाई की गिरावट। ”
उसके अपने परिणामों की खोज
“हमने ग्लूकागन को नियंत्रित करके और रक्त खींचकर अग्न्याशय क्या कर रहे हैं, इस पर बारीकी से ध्यान दिया है। इंसुलिन के स्राव में केवल थोड़ा ही झपकी थी। कोई रास्ता नहीं कि यह छोटी राशि A1C में 8.5 से 7.0 प्रतिशत तक की गिरावट बता सकती है, ”फाउस्टमैन बताते हैं।
"क्या यह इंसुलिन प्रतिरोध में बदलाव था?" अपने अगले सट्टेबाजी अनुमान के Faustman को याद करते हैं।
परीक्षण करने के लिए एक महंगी चीज, उन्होंने मेटाबोलन के लिए रोगी के सीरम भेजे, एक अनोखी प्रयोगशाला जो जैव रसायन, आनुवंशिकी और बहुत कुछ का विश्लेषण करती है।
परिणाम: इस चयापचय परिवर्तन के अनुरूप चयापचयों के लिए मूल्यांकन करने पर इंसुलिन प्रतिरोध में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है।
हालांकि, उन्होंने क्या पाया, "प्यूरीन चयापचय में भारी वृद्धि हुई।" प्यूरिन यूरिक एसिड होता है जो रक्त में जमा होता है - लेकिन बीसीजी इसको क्यों प्रभावित करेगा?
"जब हमने इसे समझने में गहराई से देखा, तो हमें पूरी तरह से पता चल गया कि बेसलाइन पर, [मधुमेह वाले लोग] का चयापचय प्रभाव था जो पहले वर्णित नहीं किया गया था," फ़ॉस्टमैन बताते हैं। "ऊर्जा के लिए ग्लाइकोलाइसिस की तुलना में अधिक ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण का उपयोग करके टाइप 1 मधुमेह वाले लोग।"
ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण ग्लाइकोलाइसिस की तुलना में ईंधन के लिए चीनी का उपयोग नहीं करता है, जो टन का उपयोग करता है।
"यह सफेद रक्त कोशिकाओं में एक दोष है," फ़ॉस्टमैन बताते हैं। “हमने बीसीजी शुरू करने से पहले प्रतिभागियों में लिम्फोइड सिस्टम को देखा और वे ऊर्जा के लिए बहुत अधिक चीनी का उपयोग नहीं कर रहे थे। तब हमने बीसीजी और ग्लूकोज को देखा जो अब उनकी ऊर्जा का प्राथमिक स्रोत है। बीसीजी उपचार रक्त शर्करा के स्तर का नियामक बनने के लिए लिम्फोइड चयापचय को लपट रहा था। "
यह याद करते हुए कि बीसीजी वास्तव में तपेदिक का एक जीवित लेकिन कमजोर तनाव है, यह ज्ञात है कि जब आप तपेदिक विकसित करते हैं, तो यह उसी तरह से ऊर्जा चयापचय को स्विच करता है।
"हमारा सबसे अच्छा परिणाम एक बाहरी था," प्रतिभागियों के फ़ॉस्टमैन कहते हैं। “उनका A1C 5.5 प्रतिशत पर है, वह कुछ महीनों के लिए पूरी तरह से कभी-कभी अपने इंसुलिन को बंद कर सकते हैं। फिर वह देख सकता है कि उसका ब्लड शुगर फिर से बढ़ना शुरू हो गया है और वह इंसुलिन की थोड़ी मात्रा पर वापस चला जाता है। ”
फ़ॉस्टमैन कहते हैं कि, अजीब बात है, जब उसका रक्त शर्करा का स्तर बढ़ने लगता है तो वह कीटोन्स का उत्पादन नहीं करता है।
“हम अपने सभी प्रतिभागियों में कीटोन्स की निगरानी करते हैं। हमें लगता है कि वह केटोएसिडोसिस में जाने का कारण नहीं है, क्योंकि ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के उपयोग की ओर जाने वाला मार्ग कीटोन के उत्पादन के ठीक बाद शुरू होता है। "
यदि BCG ऊर्जा के प्राथमिक स्रोत के रूप में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रक्रिया को रोक रहा है, तो किटोन उत्पन्न नहीं हो रहे हैं।
“हमें एक प्रणालीगत स्तर पर एहसास हुआ कि हम चीनी चयापचय को बदलने में सक्षम थे। प्रतिभागियों को भी कम रक्त शर्करा का अनुभव होता है क्योंकि उनके इंसुलिन की खुराक में बहुत कमी आई है। ”
फ़ॉस्टमैन कहते हैं कि जब वे जानते हैं कि बीसीजी किसी व्यक्ति के ए 1 सी स्तर को 10 से 18 प्रतिशत तक कम कर सकता है, तो उन्होंने ए 1 सी के साथ अधिक चरम मामलों पर 10 प्रतिशत से अधिक के उपचार की कोशिश नहीं की।
“यह एक ऐसी व्यक्तिगत बीमारी है। क्या इस उपचार के परिणामों का मतलब यह हो सकता है कि कुछ लोग केवल कुछ बेसल इंसुलिन लेने की कोशिश कर रहे हैं जबकि कुछ अन्य भोजन के लिए इंसुलिन का चयन कर सकते हैं? हम अभी तक नहीं जानते, ”वह कहती हैं।
द्वितीय चरण: आज फ़ॉस्टमैन का शोध
आज, फ़ॉस्टमैन और उनकी टीम ने उन रोगियों का पालन करना जारी रखा है जो लैब में कई बीसीजी परीक्षणों में शामिल रहे हैं, जिसमें 2015 में डबल-ब्लाइंड फेज II नैदानिक परीक्षण में 150 रोगियों को शामिल किया गया था। ClinicTrials.gov साइट जुलाई 2023 है, जो आश्चर्यजनक रूप से लंबी समयरेखा है।
"हम एक बड़े और अच्छी तरह से नियंत्रित डेटा सेट का निर्माण कर रहे हैं," फ़ॉस्टमैन बताते हैं। "एफडीए द्वारा लंबित अनुमोदन, हमें उम्मीद है कि इस साल एक बहु-संस्थान बाल चिकित्सा परीक्षण शुरू होगा।"
आज तक, वह कहती है कि 236 से अधिक रोगियों को बीसीजी परीक्षणों में शामिल किया गया है जो या तो पूर्ण या नामांकित हैं और 143 को बीसीजी के साथ इलाज किया गया है।
संशयवादियों का मानना है कि अगले दौर के परीक्षण के पूरा होने पर फ़ॉस्टमैन अपने पैरों को खींच सकता है। और JDRF और ADA के संयुक्त वक्तव्य में उसके चरण I परिणामों की व्याख्या करने पर सावधानी बरतने का आग्रह करते हुए, कुछ लोगों का मानना है कि खड़े होकर और फ़ॉस्टमैन का समर्थन करने से समुदाय के अन्य विशेषज्ञों के लिए एक विरोधाभास उत्पन्न हो सकता है, जिनके अनुसंधान को JDRF द्वारा वित्त पोषित और समर्थित किया गया है।
किंतु कौन जानता है? यह पुशबैक अंततः अनुसंधान समुदाय से अधिक सहायता प्राप्त करने में मदद कर सकता है, इसके विपरीत नहीं कि डॉ। बर्नार्ड फिशर के क्रांतिकारी काम के साथ क्या हुआ जिसने स्तन कैंसर के उपचार में मानदंडों को चुनौती दी।
अन्य शोध में बीसीजी की बढ़ती लोकप्रियता
इस बीच, अन्य स्थितियों के इलाज के लिए बीसीजी वैक्सीन का उपयोग लोकप्रियता में उल्लेखनीय रूप से बढ़ रहा है।
"हमारी सबसे बड़ी चुनौतियों में से एक सिर्फ यह नहीं था कि हमें टाइप 1 मधुमेह के बारे में जानने के लिए बहुत कुछ था, हमें बीसीजी के बारे में बहुत कुछ सीखना था," फ़ॉस्टमैन बताते हैं।
"बीसीजी शोधकर्ताओं के एक वैश्विक गठबंधन के हिस्से के रूप में, हमने बुनियादी तौर पर हमारी समझ को बदल दिया है कि बीसीजी प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ कैसे बातचीत करता है, इसे काम करने में कितना समय लगता है, और यह कितने समय तक रहता है," वह कहती हैं।
"मुझे महीने में कम से कम एक बार फ़ाइब्रोमाइल्गिया, एलर्जी, ऑटोइम्यूनिटी, अल्ज़ाइमर और अन्य स्थितियों में काम करने वाली कॉल मिलती है जो बीसीजी से लाभान्वित हो सकती हैं। विशेष रूप से यूरोप और ऑस्ट्रेलिया में वैश्विक रुचि है। यहां तक कि कुछ बहुत ही दिलचस्प डेटा सेट हैं जो दिखाते हैं कि सही समय और अनुक्रम में बीसीजी का सही तनाव, शुरुआत में देरी कर सकता है और संभवतः टाइप 1 मधुमेह को रोक सकता है। ”
सीओवीआईडी -19 के प्रभाव को रोकने या कम करने के लिए बीसीजी का उपयोग करते हुए 22 वैश्विक परीक्षण भी हैं। फ़ॉस्टमैन ने अपने स्वयं के काम में बीसीजी और सीओवीआईडी -19 शोध का विवरण दिया, यह देखते हुए कि कई अध्ययनों से पता चला है कि बीसीजी वैक्सीन उन क्षेत्रों में कम सीओवीआईडी मामले हैं जहां सार्वभौमिक रूप से लागू किया जाता है। डॉ। फ़ॉस्टमैन एक बहु-केंद्र BCG / COVID-19 परीक्षण पर एक सह-प्रमुख अन्वेषक है।
बेशक, जैसे-जैसे बीसीजी की लोकप्रियता बढ़ती है और डेटा का विस्तार जारी रहता है, फ़ाउस्टमैन को नए और दिलचस्प सहयोगी मिल गए हैं, जैसे स्वास्थ्य बीमा कंपनियां और बड़े नियोक्ता, जो सीमित खुराक के साथ एक सस्ती हस्तक्षेप के मूल्य को समझते हैं।
"अब मैं बहुत अधिक लोकप्रिय हूं मेरे बहुत सारे नए दोस्त हैं! ” वह उस मनोरंजन पर ध्यान देती है जिस पर बरसों से किए गए उतार-चढ़ाव को देखते हुए।
फाउस्टमैन कहते हैं, '' बड़ी फार्मा से भी ब्याज मिला है, सिर्फ बीसीजी में ही नहीं। "वे जानते हैं कि हमने एक उपन्यास मार्ग की पहचान की है और इस पर हमला करने के नए तरीकों के बारे में सोचना शुरू कर रहे हैं। यह देखना दिलचस्प होगा कि वे क्या करते हैं।
उसके परीक्षण प्रतिभागियों के लिए, वे एक नियुक्ति कभी नहीं छोड़ते।
"मेरे पास ऐसे प्रतिभागी हैं जो मोंटाना में एक आरवी किराए पर लेते हैं और बोस्टन में ड्राइव करते हैं, ताकि उन्हें COVID-19 के बारे में चिंता न करनी पड़े, ताकि उनकी नियुक्तियों में हस्तक्षेप हो।" “हमारे प्रतिभागी अपनी बीमारी में बहुत शिक्षित हैं और इसमें शामिल होने के लिए आभारी हैं। यह हमारे नर्सिंग स्टाफ के लिए एक वास्तविक विशेषाधिकार है। ”
T1D के साथ अन्य लोगों की रुचि भी बढ़ रही है।
फ़ॉस्टमैन के पास रोगियों की एक लंबी प्रतीक्षा सूची है जो अगले अध्ययन में नामांकन करना पसंद करेंगे - यदि केवल यह इतना आसान था।
“हर किसी को पंजीकरण करना चाहिए। आपको अपडेट के साथ वर्ष में एक बार समाचार पत्र मिलेगा, और आगामी परीक्षण अवसरों के बारे में सूचित किया जाएगा।लेकिन हमारा परीक्षण विशिष्ट विवरणों के साथ बहुत संकीर्ण है कि आप कब तक टाइप 1 और अन्य कारकों के साथ रहते हैं, जिसका मतलब है कि कोई भी भाग नहीं ले सकता है, ”वह बताती हैं।
T1D वाले लोग रजिस्टर और फ़ॉस्टमैन के काम पर अप-टू-डेट रहने के लिए [email protected] पर ई-मेल कर सकते हैं।
आलोचकों के अनुसार, फ़ॉस्टमैन उन्हें अनदेखा करना जारी रखने का इरादा रखता है।
"डिस्कवरी हमेशा एक विघटनकारी प्रक्रिया है," फ़ॉस्टमैन कहते हैं। "मैं यहां यह पुष्टि करने के लिए नहीं हूं कि लोग क्या देखना चाहते हैं।"
