डायसोम से एक शब्द: इंसुलिन को सही जगह पर लाना

बॉब गेहो के पास क्लीवलैंड स्थित स्टार्टअप डायसोम के सीईओ के रूप में एक विशेष मिशन है। वह स्वयं टाइप 1 डायबिटीज के साथ रहता है, और जोश से यह मानता है कि उसकी कंपनी मधुमेह वाले लोगों के शरीर में इंजेक्शन इंसुलिन को बेहतर बना सकती है।

बॉब के पास डायबिटीज ड्रग डेवलपमेंट में 25 साल का अनुभव है, जिसमें इंसुलिन में सुधार पर 20 से अधिक मानव नैदानिक ​​अध्ययनों में शामिल होना और नेतृत्व करना शामिल है। डायसोम के सह-संस्थापक और मुख्य कार्यकारी अधिकारी के रूप में, वह पहले स्वीकृत लीवर-लक्षित इंसुलिन थेरेपी को प्राप्त करने के लिए डायसोम के काम में प्रौद्योगिकी, नैदानिक ​​और व्यावसायिक टीमों को संरेखित करने के लिए जिम्मेदार है।

आज, वह मधुमेह के साथ जुड़कर हमें इसके बारे में बताता है ...

बॉब गेहो द्वारा इंसुलिन प्राप्त करना जहां जाना आवश्यक है

एक विशिष्ट शहर या शहर में एक व्यस्त चौराहे की कल्पना करें। गैस स्टेशन विपरीत कोनों पर बैठते हैं, दोनों कारों के लिए ईंधन प्रदान करते हैं। वही पेट्रोल, वही गैस पंप। एक स्टेशन पर, ड्राइवर अंदर खींचते हैं, अपनी गैस टंकियों में ढक्कन खोलते हैं और अपनी कार को पेट्रोल से भरने के लिए नोजल डालते हैं। यह सामान्य, नियमित, बहुत सुरक्षित है, और बड़ी बात नहीं है।

हालांकि, दूसरे स्टेशन पर, यह एक पूरी तरह से अलग दृश्य है। लोग अभी भी अपनी कारों को खींचते हैं और पंप से नोजल निकालते हैं, लेकिन कार के गैस टैंक में ढक्कन खोलने के बजाय, वे पंप नोजल से अपनी पूरी कार को गैसोलीन से छिड़कना शुरू कर देते हैं।

"एक मिनट रुकिए!" कोई कहता है। “दुनिया में क्या हो रहा है? ये सभी लोग अपनी कारों पर गैस का छिड़काव क्यों कर रहे हैं और सिर्फ गैस को टैंक में नहीं डाल रहे हैं, जैसा हर कोई करता है? "

"ओह," कोई और कहता है, "इन ड्राइवरों के पास अपने गैस टैंकों के बिना ढक्कन वाली कारें हैं। उन्हें अभी भी अपने टैंक में ईंधन लाना है, लेकिन ऐसा करने का एकमात्र तरीका यह है कि पूरी कार में ही ईंधन का छिड़काव किया जाए, इस उम्मीद में कि कम से कम कुछ गैसोलीन मिल जाएगा जहाँ उसे जाने की जरूरत है। " यह उल्लेखनीय है, लेकिन बहुत ही अक्षम और संभावित रूप से खतरनाक है।

यह सादृश्य सही नहीं है, लेकिन कुछ मामलों में यह डायबिटीज के बिना लोगों में इंसुलिन के काम करने के तरीके और इस तरह से टाइप 1 डायबिटीज (टी 1 डी) से पीड़ित लोगों के बीच के अंतर को दर्शाता है। हमारा शरीर कार है, इंसुलिन गैसोलीन है, हमारा अग्न्याशय गैस स्टेशन पर ईंधन पंप है, और हमारा यकृत गैस टैंक है।

ऐसा क्यों है कि मधुमेह वाले लोगों के लिए इंसुलिन इतनी मुश्किल चिकित्सा है? इस प्रश्न का उत्तर इंसुलिन अणु से ही शुरू होता है, और इस अणु को समझने के लिए, हमें इस तथ्य पर विचार करना होगा कि इंसुलिन एक हार्मोन है। हार्मोन शब्द एक ग्रीक शब्द से आया है जिसका अर्थ है "गति में सेट करने के लिए," और एक हार्मोन का काम विशिष्ट कोशिकाओं पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करना है, जिससे उन कोशिकाओं को बहुत विशिष्ट काम करना पड़ता है।

T1D के बिना एक व्यक्ति में, अग्न्याशय इंसुलिन बनाता है, और इंसुलिन का प्राथमिक काम जिगर, वसा और मांसपेशियों की कोशिकाओं को उच्च रक्त शर्करा के स्तर, या हाइपरग्लाइसीमिया को रोकने के लिए रक्त से ग्लूकोज, या चीनी लेना बताता है। जब अग्न्याशय रक्त शर्करा के स्तर का पता लगाता है, तो यह सीधे इंसुलिन को यकृत में छोड़ देता है। मधुमेह के बिना एक व्यक्ति में, अग्न्याशय द्वारा उत्पादित सभी इंसुलिन का 80% तक जिगर में अपना काम करता है, और इस इंसुलिन संकेत के जवाब में, जिगर रक्त को रखने वाले सभी ग्लूकोज का 65% तक संग्रह करेगा। भोजन के बाद स्पाइकिंग से ग्लूकोज का स्तर। वहां से, कुछ इंसुलिन मांसपेशियों और वसा कोशिकाओं को रक्तप्रवाह से ग्लूकोज को अवशोषित करने में मदद करता है, जिससे उन्हें ऊर्जा मिलती है। हार्मोन ग्लूकागन इंसुलिन के विपरीत प्रभाव है; इसकी "मोशन इन मोशन" नौकरी लीवर को यह बताने के लिए है कि संग्रहित ग्लूकोज जब रक्त शर्करा के स्तर को कम करने के लिए भोजन की कमी से हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने के लिए शुरू होता है।

लेकिन T1D वाले लोगों में, यह प्रणाली ठीक से काम नहीं कर रही है। क्योंकि उनका अग्न्याशय इंसुलिन नहीं बना सकता है, उन्हें इसे त्वचा के नीचे परिधीय रूप से इंजेक्ट करने की आवश्यकता होती है, जहां वसा और मांसपेशियों की कोशिकाएं लीवर की यात्रा से पहले इसे सोख सकती हैं। मधुमेह से पीड़ित लोगों में इंसुलिन का इंजेक्शन लगाने से अधिक पेट्रोल के साथ कार को छिड़कना पसंद होता है, जिसके परिणामस्वरूप इंसुलिन थेरेपी होती है जो अक्षम, मामूली प्रभावी और संभावित रूप से असुरक्षित होती है। इंसुलिन के बिना, जिगर ग्लूकोज को शारीरिक रूप से संग्रहीत नहीं कर सकता है, जो तब जिगर को रक्तप्रवाह में ग्लूकोज को रिलीज करने के लिए चढ़ाव को रोकने के लिए मुश्किल बनाता है, और सामान्य रक्त शर्करा विनियमन की नकल करने का कोई भी अवसर खो जाता है।

T1D वाले लोगों के जीवन में सुधार के लिए सभी मौजूदा रणनीतियाँ इस मुख्य मुद्दे को संबोधित करने पर केंद्रित हैं। हम सभी अपने तरीके से ग्लूकोज को प्रबंधित करने की शरीर की क्षमता को बहाल करने के लिए अपने तरीके से काम कर रहे हैं, वास्तव में इसे "प्रबंधित" करने के लिए, चाहे वह कृत्रिम अग्न्याशय प्रौद्योगिकियों, इंसुलिन पंप, जुड़े इंसुलिन पेन, निरंतर ग्लूकोज मॉनिटर, आइलेट सेल प्रत्यारोपण, बीटा के साथ हो सेल पुनर्जनन, ग्लूकोज उत्तरदायी इंसुलिन, तेज इंसुलिन, धीमी इंसुलिन, या यकृत-लक्षित इंसुलिन।

वास्तव में, इन सभी रणनीतियों का मुख्य आधार है ग्लूकोज चयापचय को गति में सेट करें एक तरह से जो हमें निर्णय लेने की प्रक्रिया से बाहर रखता है। T1D के बिना हमारे मित्रों और रिश्तेदारों को, जिनके ग्लूकोज के स्तर को "प्रबंधित" नहीं करना है, क्योंकि उनके अग्न्याशय, यकृत, परिधीय ऊतक और इंसुलिन सभी एक साथ काम करते हैं - लगभग चमत्कारी रूप से।

डायसोम में हमारे कार्यालयों और प्रयोगशालाओं में समय-समय पर, हम "आइट्रोजेनिक हाइपरिंसुलिमिया" और "आईट्रोजेनिक हाइपोग्लाइसीमिया" वाक्यांशों के आसपास किक करते हैं, क्योंकि शायद वे हमें स्मार्ट महसूस करते हैं, लेकिन शायद इसलिए कि वे वर्तमान इंसुलिन के साथ समस्या के लिए अत्यधिक वर्णनात्मक शब्द हैं । "एट्रोजेनिक" एक चिकित्सा शब्द है जिसका उपयोग किसी चिकित्सा या अन्य चिकित्सा हस्तक्षेप का वर्णन करने के लिए किया जाता है जो वास्तव में किसी के इलाज की प्रक्रिया में नुकसान का कारण बनता है। इंसुलिन शब्द "आईट्रोजेनिक" के लिए पोस्टर थेरेपी है क्योंकि वर्तमान इंसुलिन थेरेपी में अक्सर बहुत अधिक इंसुलिन, या हाइपरिनसुलिनमिया होता है, और ग्लूकोज के सापेक्ष बहुत अधिक इंसुलिन बहुत कम ग्लूकोज, या हाइपोग्लाइसीमिया पैदा कर सकता है।

जैसा कि एक व्यक्ति ने खुद को 25 साल से थोड़ा अधिक पहले टाइप 1 मधुमेह का निदान किया था, मैंने अपने पेशेवर जीवन को वैज्ञानिकों और चिकित्सकों के समर्थन में काम करते हुए बिताया है जो मानते हैं कि इंसुलिन थेरेपी अग्नाशय इंसुलिन की नकल करना चाहिए जो सीधे जिगर तक पहुंचती है। हम इसे "कहाँ?" प्रश्न: "इंसुलिन इंजेक्शन लगाने के बाद कहां जाता है?" जैसा कि स्थान अचल संपत्ति में सब कुछ है, जहां एक प्रभावी इंसुलिन थेरेपी विकसित करने में इंसुलिन काम गंभीर रूप से महत्वपूर्ण है।

आइलेट सेल प्रत्यारोपण क्यों काम करता है? क्योंकि यह इंसुलिन को पुनर्स्थापित करता है जिगर में। एक दोहरी इंसुलिन / ग्लूकागन बंद लूप प्रणाली इंसुलिन-ओनली प्रणाली की तुलना में अधिक समझ में क्यों आती है? क्योंकि एक दोहरी हार्मोन प्रणाली हाइपोग्लाइसीमिया का मुकाबला करने में जिगर की ग्लूकागन प्रतिक्रिया की शक्तिशाली क्षमता को पहचानती है। ये प्रौद्योगिकियां सामान्य शरीर विज्ञान को बहाल करने के लक्ष्य पर केंद्रित हैं, लेकिन लापता टुकड़ा अभी भी एक इंसुलिन की उपलब्धता है जो यकृत सेल विशिष्ट है।

दिलचस्प बात यह है कि कोलंबिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने पाया कि इंसुलिन का इंजेक्शन लीवर तक नहीं पहुंचता है, इससे पहले इंसुलिन की खोज में 50 साल लग गए थे। निराशा की बात है कि लगभग 50 साल पूरे हो चुके हैं और हमारे पास अभी भी इंसुलिन थैरेपी नहीं है जो लिवर में गतिमान चीजों को सेट कर सकती है जिस तरह से सामान्य इंसुलिन करता है।

डायसोम वैज्ञानिकों, फिजियोलॉजिस्ट, फॉर्म्युलेशन केमिस्ट्स, डायबिटीजोलॉजिस्ट, क्लिनिस्ट और एंटरप्रेन्योर्स की एक टीम का प्रतिनिधित्व करता है, जो मरीजों को पहले लिवर-लक्षित इंसुलिन लाने के लिए समर्पित हैं। हमारा मानना ​​है कि डायबिटीज बिल के साथ एक व्यक्ति इंसुलिन उपचारों तक पहुंच बनाने के साथ शुरू होता है जो वास्तव में सामान्य शरीर विज्ञान की नकल करते हैं, इंसुलिन के साथ शुरू होता है जो सही मात्रा में और सही समय पर "गति में चीजों को सेट करता है", लेकिन सबसे महत्वपूर्ण बात, सही जगह।

हमारे मार्गदर्शक सिद्धांतों में यह मान्यता शामिल है कि इंसुलिन बहुत शक्तिशाली है और सभी इंजेक्ट किए गए इंसुलिनों को यकृत को लक्षित किया जाना चाहिए क्योंकि सभी अग्नाशयी इंसुलिन परिभाषा के अनुसार, यकृत द्वारा लक्षित होते हैं। ग्लूकोज चयापचय में, स्थान सब कुछ है, और डायसोम #WeTellInsulinWhereToGo पर।